Пирацетам как способ улучшить умственные способности

Пирацетам — препарат, относящийся к группе ноотропов и исторически появившийся первым из них. Ноотропами называют лекарственные средства и пищевые добавки, которые должны улучшать память, внимание и другие умственные способности и в целом стимулировать подобную деятельность у здоровых людей. Но правда ли пирацетам улучшает умственные способности?

Согласно инструкции, его могут назначить при головокружениях, нарушениях памяти и обучаемости, проблемах с кровоснабжением мозга, алкоголизме, миоклонии (кратковременных и непроизвольных сокращениях или расслаблениях мышцы или групп мышц), болезни Альцгеймера, снижении когнитивных функций в пожилом возрасте, коматозных состояниях и даже при серповидно-клеточной анемии (в составе комбинированной терапии). Давайте разберемся, насколько препарат оправдывает заявленные эффекты.

Название лекарства образовано от химического наименования — «2-оксо-1-пирролидинацетамид». Это производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — вещества, которое в нервной системе играет роль «тормоза». Вместе с тем Пирацетам не влияет на рецепторы ГАМК, то есть сам он «тормозом» работать не может. Так, по крайней мере, говорят исследования, которые проводили сами разработчики препарата еще в 70–80-х годах. Вы можете встретить это лекарство и под другими именами: Ноотропил, Нооцетам, Пиратропил, Эскотропил, Луцетам и так далее.

 

Первое предполагаемое направление действия препарата носит угрожающее название «положительное аллостерическое модулирование рецептора AMPA». Этот рецептор встроен в мембрану клетки, он особенно распространен в клетках центральной нервной системы позвоночных. Он состоит из четырех частей-субъединиц, с каждой из которых может связываться глутамат (это не такое уж ужасное вещество, как многие привыкли думать, и он постоянно образуется в организме и выполняет ряд важных функций). Тот участок субъединицы, что торчит из мембраны наружу, формирует петлю, а при связывании с глутаматом двух субъединиц одновременно эта петля распрямляется, открывая ионный канал (любители биохимических подробностей могут прочитать об этом механизме в статье в Science). Попросту говоря, рецептор AMPA помогает передавать быстрые возбуждающие сигналы, реагируя на молекулу глутамата.

Сам термин «положительное аллостерическое модулирование» состоит из двух смысловых частей. Поскольку модулирование положительное, это значит, что в результате усиливается действие той молекулы, с которой рецептор должен взаимодействовать в организме. Характеристика «аллостерический» (корень «алло» переводится с греческого как «другой») указывает на то, что Пирацетам будет связываться отнюдь не с тем местом в белке, с каким в нормальной ситуации должна связываться молекула, под распознавание которой этот рецептор «заточен». Впрочем, как показывает работа в Journal of Medicinal Chemistry, авторы которой установили места, где молекула Пирацетама связывается с рецептором AMPA, влияние молекулы препарата на этот рецептор невелико, поэтому механизм его действия не обязательно основан на этой схеме.

Другой вариант — влияние на двойной липидный слой, то есть ту самую клеточную мембрану. Эта версия основана на том, что Пирацетам может связываться с торчащими наружу «головками» фосфолипидов, из которых строится мембрана клетки. Фосфолипиды создают вокруг клетки не монолитную стену и не частокол, а текучую, дрейфующую оболочку, которая похожа на мыльный пузырь и может размыкаться, смыкаться и образовывать небольшие пузырьки для разных клеточных нужд.

 

Более того, многие функциональные части клетки — органоиды — содержат такую же мембрану, могут сливаться с мембраной всей клетки или образовываться из нее. Иллюстрацию текучести мембраны можно увидеть на картинке из школьного учебника, где показано, как ест амеба. Вот внутрь клетки вогнулся пузырек, обволакивающий добычу, вот пища переварилась, а затем пузырек слился с мембраной снова, выбросив наружу отходы.

 

Схема трех видов эндоцитоза – поглощения чего-либо мембраной клетки: фагоцитоз (поглощение пищи с образованием пищеварительного пузырька-вакуоли), пиноцитоз (поглощение жидкости) и эндоцитоз, вызванный воздействием на определенные рецепторы

Текучесть мембраны важна и для того, чтобы передавать сигнал между синапсами, именно в таких пузырьках нейромедиаторы (вещества для передачи электрохимического импульса в нервной системе) выделяются, чтобы попасть из одного синапса в другой. В обзоре в журнале CNS Drug Reviews этим свойством и умением повышать проницаемость мембраны и объясняется действие Пирацетама. По версии авторов работы, которая подтверждена экспериментами на клетках мышей, препарат возвращает старым животным желанную текучесть мембраны, которую та утратила. Отсюда повышение нейропластичности (умение мозга поддерживать старые нейронные связи и «отращивать» новые, что позволяет нам запоминать информацию и обучаться) и восстановление передачи сигнала. Кроме того, лучшая текучесть мембран мешает эритроцитам присоединяться к стенкам сосудов, а следовательно, дает им донести кислород в нужные ткани.

Кровоснабжение и своевременное питание глюкозой критически важно для мозга, так как этот, в сущности, небольшой орган чрезвычайно прожорлив: в состоянии покоя он потребляет 20-25% всего кислорода в человеческом организме (а у детей до 4 лет и до 50%), а также около 60% всей глюкозы. Есть данные, полученные на мозге крыс, что Пирацетам может увеличивать потребление глюкозы и кислорода.

То, что механизм действия препарата изучен на клетках мышей, не дает гарантий, что он работает на человеке. Равно как и в обратном случае: если механизм неизвестен, нельзя говорить, что препарат неэффективен. Доказано, что в кишечнике Пирацетам всасывается практически полностью и попадает в кровь неизменном виде. В организме он тоже никак не перерабатывается, и через 30 часов 95% препарата выводится через почки. Опять же, это еще не залог эффективности.

Клинических испытаний у Пирацетама в PubMed можно найти более 500. В таком море работ вероятность найти немалое количество качественных исследований c хорошим дизайном гораздо выше.

На деле, однако, получается не так. Из 47 многоцентровых (проведенных на пациентах сразу нескольких медицинских организаций, часто расположенных в разных странах)исследований только шесть относятся к пирацетаму (если вас интересуют не только многоцентровые исследования препарата, а все рандомизированные клинические испытания с его участием, то их классификацию и разбор уже провели российские медики из Общества фармакоэкономических исследований). Еще 41 работа посвящена Леветирацетаму, противосудорожному препарату, который назначают при эпилепсии. Это лекарство (известное также под маркой Кеппра) было разработано на основе Пирацетама, когда выяснилось, что иногда он может провоцировать приступы у больных эпилепсией.

Среди этих шести исследований четыре посвящены инсульту. Одна французская работа 1997 года в журнале Pharmacological Research, проспонсированная UCB Pharm (это производители Ноотропила) и проведенная на 360 пациентах, доказывает, что затраты на лечение после острого ишемического инсульта при лечении Пирацетамом ниже. Вторая статья написана по данным о тех же пациентах, входящих в группу PASS (Piracetam in Acute Stroke Study, что переводится как «исследование Пирацетама при остром инсульте»), только критерии для отбора пациентов немного отличались, и во второй выборке оказалось уже 927 пациентов. Авторы заключают, что Пирацетам в данном случае на выздоровление не повлиял.

Третья работа в журнале Pharmapsychiatry написана по следам того же PASS, но на этот раз проверяли безопасность больших доз Пирацетама (до 24 граммов в день). На этот раз смертность в группе препарата оказалась даже выше, чем в группе плацебо, однако эту разницу сочли «незначительной», как и влияние лечения или его отсутствия на такой исход, поскольку в ходе исследования погибли те пациенты, чье состояние было тяжелым изначально. Авторы замечают, что у 31 пациента был и геморрагический инсульт (с кровоизлиянием в мозг), и из этого числа шесть пациентов погибло в группе плацебо и три – в группе Пирацетама. Эта разница очень мала, и ее можно объяснить случайными факторами, а не целебной силой лекарства. Еще одна публикация оказалась обзором, а не оригинальным исследованием, ее также спонсировал производитель препарата.

Пятая статья не касается инсульта. Ее авторы исследовали влияние Пирацетама на людей 17-43 лет, страдающих от миоклонической эпилепсии, и обнаружили, что после приема препарата симптомы этого заболевания снизились. Это исследование было проведено лишь на 20 пациентах, хотя оно и было многоцентровым, поэтому с выводами здесь торопиться не стоит.